BioNTech同类型论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水记事

胸部给制剂拆分炎症，如白介素-2和线粒体因子-a，已被批准用于外科手术肾脏线粒体肿瘤和胃肿瘤。然而，基于特异性炎症的胸部性外科手术在临床上导致一些困难。更长半衰期致使只能时有给制剂，最终致使严重的剂量限制毒性。这些困难可以通过区域内给制剂、降低微环境当中炎症的电导率、促进则会抑制特异性化学反应和减小胸部掩盖来克服。

虽然可以应用于病毒和非病毒基因外科手术载体在果蝇当中检验区域内、组合炎症外科手术。但是，这种新方法通过触发专一特异性系统的核酸感应细胞因子，存在故意的基因组聚合化学反应、抑制载体特异性和骨架振荡的潜在危险性。相比之下，mRNA是保障炎症更长时间和区域内译者的单纯外科手术新方法，可通过特别除此以外传递炎症优化，并促使调整其在天然特异性细胞因子上的译者和活性。

2021年9月8日，柏林BioNTech一些公司和荷兰赛诺菲一些公司的数据分析设计团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了一本书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的数据分析研究成果。

该数据分析证明，在内切除字节四种炎症（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的组分，能够产生强大的抑制特异性化学反应，致使消失。将这些mRNA与特异性调节抑制体为基础可促使提高优点。数据分析设计团队目前刚刚进行这种字节炎症的mRNA外科手术肿瘤症的化疗。

首先，数据分析设计团队应用于包括N1-N-假大便苷三乙酸在内的新方法特异性萤火虫荧光素酶字节的mRNA摒弃大便苷5′-三乙酸，以降低RNA的专一特异性刺激振荡。他们将mRNA切除到果蝇的皮下当中，观察到内荧光素酶活性降低，证明粘贴的mRNA在内开始了区域内译者。

在证明了内mRNA传递的可行性后，数据分析设计团队揭示了在内强调特异性调节蛋白的外科手术前瞻性。通过一一的人体内抑制活性比对操作过程，他们确定了字节四种炎症（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs组分不具显著的抑制活性。重复瘤内切除炎症mRNAs组分可有效性遏制生长。

用四溶剂炎症mRNAs组分外科手术10只果蝇；还有6只显现无论如何消失，而用单个mRNA外科手术的类动物没有显现无论如何消失。在胃肿瘤数学模型当中，一部分无论如何接收者者在独有部位显现局限性白癜风，证明T线粒体对和正常黑色素线粒体二者之间共享的之外抑制原产生接收者。

最后，数据分析设计团队检验了特异性起始肽与四溶剂炎症mRNAs组分的共同优点。与单制剂外科手术相比，共同外科手术弱化了抑制活性和某种程度存活率。与单剂mRNA外科手术相比，共同外科手术更时有地观察到较大类动物的无论如何化学反应。

整整，他们检验了炎症mRNAs和特异性起始肽在双主力部队数学模型以及假性转回数学模型当中的共同优点。这些数学模型对单制剂抑制PD-1外科手术表现出不尽相同素质的诱发，而伪转回数学模型对起始抑制不寻常。在所有三种数学模型当中，炎症mRNAs与抑制PD-1抑制体的共同提高了总致死率。在40%的假性转回果蝇当中，炎症mRNAs和抑制PD-1抑制体的共同非常有效性，致使切除皮下和肠胃的消失。数据分析设计团队在耐制剂性当中也观察到了同样的优点。以上结果证明，通过将炎症mRNAs与特异性起始肽融为一体可弱化抑制活性。

总之，这项明了，在多个数学模型当中，瘤内切除字节四种不尽相同炎症的东石mRNAs能够可借有效性的振荡T线粒体化学反应和针对多种抑制原的保护性特异性记忆。这种保护性化学反应也常见于举例组织外无权外科手术的水肿当中，并与外科手术耐制剂数学模型当中的特异性起始肽协同作用。

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