一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助放射治疗

西班牙临床风险管理深入研究所的 van Zeijl 有约期对卵巢癌的（一新）常规本土化疗展开了系统综述，文中发此表在 European Journal of Surgical Oncology。

东欧每年有多人临终时于卵巢癌，其发得病百余人仍逐年增长，现在 IIa-c 期和 III 期得病患的 5 年求生百余人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期得病患的 1 年求生百余人为 35～62%。对于 I-IIIb 期得病患，动手术仍是本土化疗的支柱，但无论如何改良术式，仅仅采用动手术都很难进一步提更高求生百余人，必须利用常规本土化疗方式。

系统特异官能本土化疗和免疫系统疗法已被表明直接，深入研究者参考资料了从 2000 年 1 年初到 2016 年 3 年初 I 到 III 期可外科动手术卵巢癌的涉及 II/III 期乳癌，以评量（一新）常规本土化疗对更替代性卵巢癌的。

常规本土化疗

常规本土化疗的乳癌主要集中于都在重新分配淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生百余人 ≤ 50% 的 III 期术后的得病患，部份乳癌针对更替代性 II 期得病患或 IV 期得病患。本土化疗方式之外放射本土化疗、免疫系统本土化疗、细胞可能会因子、接种、抑止 CTLA-4 血清、抑止 PD-1 血清、BRAF 和 MEK 类固醇（参见三幅 1）。

三幅 1 卵巢癌系统本土化疗的发展

1． 放射本土化疗

尽管质子本土化百余人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重新分配官能卵巢癌的标准规范本土化疗设计方案，中都位求生为 5.6～11 年初。由于既往深入研究样本量较大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步深入研究。

2． 免疫系统本土化疗

免疫系统疗法是通过激活得病患免疫系统系统、增强免疫系统；也来对抑止白血病，应用于前景较好。由于卵巢癌是免疫系统原官能最强的白血病之一，有约数十年该领域深入研究相当多， 1995 年细胞可能会因子 a（IFNa）被批文使用常规本土化疗，2011 年开始免疫系统检查点类固醇逐渐兴起，这些免疫系统疗法有更更高的质子本土化百余人、更长的后生求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 细胞可能会因子

IFNa 本土化疗末期卵巢癌的效果不曾得到表明，FDA 批文 IFNa 使用常规本土化疗是基于 1995 美国东部协作组的一项随机相异 试验（RCT），该试验此表明更高浓度 IFNa 必须延至无患上求生（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相对来说较大（n = 280）且深入研究此表明类固醇有毒很强。之后的 RCTs 和其他深入研究都未表明 IFNa 能延至远期无重新分配求生（DMFS）和 OS。

该类固醇普遍存在非议的另一个或许就是其尤其严重的有毒依赖官能尤其严重降低了得病患的求生总质量。未来深入研究应作出贡献标识受惠于 IFN 本土化疗的亚组一些人，以避免无得利一些人接受不必要的本土化疗。现在推测格氏试剂（IFN-a-2b）却是能延至 IIb/III-N1 期和溃疡型得病患的 RFS 和 DMFS。

此表 1 悄悄展开或已收尾的更替代性卵巢癌常规本土化疗的 III 期乳癌

1NCT01502696分前期T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b相异通过观察官能深入研究绕道OS, RFS, QoL, 有毒长间隔时间R收尾间隔时间20202NCT01274338分前期

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹他汀

相异1年更高浓度合并IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 有毒

长间隔时间

C

收尾间隔时间

2018

3

NCT00636168

分前期

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹他汀

相异

临床实验

绕道

OS, RFS, QoL, 有毒

长间隔时间

F

收尾间隔时间

2015

4

NCT02506153

分前期

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母他汀

相异

1 年更高浓度合并 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 有毒

长间隔时间

R

收尾间隔时间

2020

5NCT02362594分前期

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母他汀

相异

临床实验

绕道

OS, RFS

长间隔时间

R

收尾间隔时间

2023

6

NCT02388906

分前期

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹他汀和临床实验冗余纳武他汀

相异

1 年纳武他汀和临床实验冗余伊匹他汀

绕道

OS, RFS

长间隔时间

C

收尾间隔时间

2019

7

NCT01667419

分前期

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

相异

临床实验

绕道

OS, RFS, QoL, 兼容官能

长间隔时间

C

收尾间隔时间

2020

8

NCT01682083

分前期

III

样本量

852

处理事件

1 年达拉菲尼或曲美替尼

相异

临床实验

绕道

OS, RFS, 兼容官能

长间隔时间

C

收尾间隔时间

2018

除此以外

R-召募，C-停用，F-收尾，PEG-格氏试剂本土化，IFN-细胞可能会因子，

OS-总求生，RFS-无患上求生，QoL-求生本土化疗

2) 接种

卵巢癌接种可可借持续官能的免疫系统质子本土化以阻止重新分配。卵巢癌细胞可能会传达多种有所不同的涉及免疫系统，最完美的接种是能包括所有涉及免疫系统外免疫系统递呈细胞可能会（APC）标识并可借充份的免疫系统；也。早期免疫系统异质官能和可借的免疫系统可抑制相对来说较弱，此时接种可能好处地造就依赖官能。

透过内皮细胞可能会消除的接种是典型的个体本土化本土化疗，但制备这些接种耗时很长，这给同种异体接种的应用于留下了室内空间。既往乳癌此表明现在的同种异体接种的不好，有些甚至可能有毒，而内皮接种前景较好，2014 年 Wilgenhof 等透过内皮树突椭圆形细胞可能会（DC）本土化疗 III/IV 期术后得病患，6.4 年中都位随访期过后有 1/3 得病患后生求生且超过 50% 的得病患存活。

3) 抑止 CTLA-4 血清

细胞可能会有毒 T 细胞可能会涉及免疫系统 4（CTLA-4）是免疫系统检查点肽类固醇，CTLA-4 结合 APC 能可抑制 T 细胞可能会功能，进而削弱得病患自身的免疫系统质子本土化。伊匹他汀可以阻断 CTLA-4 依赖官能，促使 T 细胞可能会重置和增殖。临床医师需要提醒伊匹他汀的征椭圆形，最少用的不良质子本土化之外咳嗽、胃炎、内分泌系统副质子本土化（如脑下垂体机能减退、甲椭圆形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏反应和重度眩晕。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 均此表明伊匹他汀很大提更高 III-IV 期得病患中都位 OS，28.5% 的得病患白血病得到了高度集中于。因此东欧药品管理局（EMA）于 2011 年批文伊匹他汀使用 III 和 IV 期不应外科动手术卵巢癌得病患的本土化疗。现在有数项乳癌仍在展开，以深入研究有所不同浓度伊匹他汀针对有所不同分前期得病患的。

4) 抑止 PD-1 血清

程序官能临终时亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 相同，也是细胞可能会此表面会的 T 细胞可能会共可抑制肽。正常有组织中都 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后必须可抑制极度的免疫系统；也，维持免疫系统耐受。卵巢癌细胞可能会传达 PD-L1 必须可抑制 T 细胞可能会重置和增殖，抑止 PD-1 血清必须阻断这一依赖官能。

相比伊匹他汀，抑止 PD-1 血清的征椭圆形较多于遭遇但有毒相当，主要的征椭圆形之外咳嗽、胃炎、结核病甚至肝衰竭、内分泌白血病、流行官能感冒、肾功能减退以及过敏反应、瘙痒症等皮尘有毒质子本土化。

2015 年 EMA 批文抑止 PD-1 血清纳武他汀和帕母他汀使用本土化疗不应外科动手术的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，年初底 FDA 批文合组应用于纳武他汀和伊匹他汀本土化疗末期卵巢癌。深入研究表明纳武他汀很大提更高 BRAF 野生型得病患的 OS 和 PFS，随后科研人员卓有成效了数项涉及乳癌尤其抑止 PD-1 血清与抑止 CTLA-4 血清或 IFNa 的，以及抑止 PD-1 血清使用可外科动手术末期卵巢癌得病患的，现在试验仍在展开。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

约 50% 的卵巢癌得病患普遍存在 BRAF 官能椭圆形，官能椭圆形与日照有关。激活的苏氨酸还原酶 BRAF 通过激活丝裂原重置蛋白还原酶（MAPK）通路在细胞可能会增殖中都造就重要依赖官能，而 MEK 是 MAPK 通路河口的酪氨酸还原酶。

深入研究此表明 BRAF 类固醇威罗菲尼和达拉菲尼必须抑制 III-IV 期 BRAF 官能椭圆形的得病患消除排斥的；也，但 6～8 年初后得病患可能会显现出来耐药官能和白血病进展，这种耐药官能部份是由于 BRAF 便激活或 MEK 官能椭圆形（参见三幅 2）。

合组应用于 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇必须延至 PFS 和 OS，增加质子本土化百余人。少用的类固醇副质子本土化之外水肿、眩晕、皮肤炎、恶心和咳嗽，BRAF 类固醇还能抑制尘损害，如过敏反应、铽、极度角本土化，甚至皮尘。

三幅 2 BRAF 类固醇遭遇耐药官能的物理现象

一新常规本土化疗

一新常规本土化疗不仅能改善单独的病因，还能提更高动手术外科动手术百余人和局部高度集中于百余人，其必须通过风险评估质子本土化和术后得病理展开评量，对一新常规本土化疗不；也的得病患可以换成更有用的处理事件。更替代性卵巢癌的一新常规本土化疗还处在早期前期，以免疫系统本土化疗集中于都于，之外细胞可能会因子、抑止 CTLA-4 血清、抑止 PD-1 血清、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，涉及乳癌仍在展开中都。

（T-VEC 是一种溶瘤得病毒，2016 年被批文使用本土化疗末期卵巢癌。T-VEC 必须在细胞可能会中都复制并诱发这些细胞可能会消除肝细胞可能会-巨噬细胞可能会集落诱发因子（GM-CSF），当这些细胞可能会降解时 GM-CSF 被拘禁。）

小结

（一新）常规本土化疗在末期卵巢癌的较好激起了相当多的注目，大家都在翘首期望 III 期乳癌的验证结果，鉴于后半期试验通过观察到的不良事件尤其严重影响得病患生活总质量，在注目 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生总质量的评量。

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编辑： 汪宇慧